Kisspeptin은 PI3K/AKT/ERK 신호 전달 경로를 조절하여 다낭성 난소 증후군에서 난소 과립막 세포의 증식과 세포사멸을 조절합니다

BMC 여성 건강 23권, 기사 번호: 15(2023) 이 기사 인용

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다낭성 난소 증후군(PCOS)의 발병은 난소 과립막 세포의 세포사멸 및 산화 스트레스와 밀접한 상관관계가 있습니다. Kisspeptin은 생식 기관 기능에 중요한 역할을 합니다. 이 연구는 PCOS에서 키스펩틴의 역할과 난소 과립 세포의 산화 스트레스 유발 세포사멸을 탐구하는 것을 목표로 했습니다.

PCOS 쥐 모델은 디하이드로에피안드로스테론(DHEA)을 주사하고 쥐에게 고지방식을 먹임으로써 확립되었습니다. Kisspeptin의 RNA와 단백질 수준은 정량적 PCR, Western blotting 및 조직학적 염색을 통해 분석되었습니다. 조직 손상은 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색을 사용하여 평가되었습니다. 인간 과립막 세포 KGN의 생존력 및 증식은 세포 계수 키트-8(CCK-8) 및 5-에티닐-2'-데옥시우리딘(EdU) 분석을 사용하여 측정되었습니다. 세포주기와 세포 사멸을 유세포 분석법으로 분석했습니다. 활성산소종(ROS), 말론디알데히드(MDA), 글루타티온(GSH), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD), 카탈라제(CAT) 수준을 측정하여 산화 스트레스를 분석했습니다.

Kisspeptin은 대조군 쥐와 비교하여 PCOS 쥐의 난소 과립막 세포에서 하향 조절되었습니다. Kisspeptin 과발현은 KGN 세포 증식을 향상시키고 세포 사멸을 억제했습니다. ROS 생성은 MDA 수준 감소 및 항산화제 GSH, SOD 및 CAT 수준 증가와 함께 Kisspeptin에 의해 억제되었습니다. Kisspeptin은 PI3K/AKT 및 ERK 신호 전달을 활성화하고 ERK1/2의 비활성화는 난소 과립막 세포에서 Kisspeptin의 보호 역할을 억제합니다.

Kisspeptin은 PI3K/AKT 및 ERK 신호 전달을 활성화하여 난소 과립막 세포의 증식을 개선하고 세포사멸 및 산화 스트레스를 완화합니다.

PCOS 쥐의 난소에서 Kisspeptin 발현이 감소합니다

Kisspeptin은 과립막 세포의 증식을 촉진하고 세포 사멸을 억제합니다

Kisspeptin은 과립막 세포의 산화 스트레스를 완화합니다.

Kisspeptin은 PI3K/AKT/ERK 신호 전달 경로를 활성화합니다.

동료 검토 보고서

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가임기 여성에게 흔한 내분비 질환입니다[1]. PCOS는 배란 기능 장애, 다낭성 난소 및 고안드로겐혈증을 특징으로 하며, 이는 무배란 불임 및 보상성 고인슐린혈증을 유발합니다[2]. PCOS 환자는 종종 남성 호르몬 분비 증가와 염증 수준 증가를 나타냅니다 [2]. 그러나 PCOS의 구체적인 발병 기전과 기전은 아직 많이 알려져 있지 않습니다. 다양한 연구에 따르면 PCOS는 활성산소종(ROS)의 축적, 항산화 기능 억제, 산화 스트레스 증가를 동반하며, 이는 PCOS의 병태생리학에서 산화 스트레스의 중요한 역할을 나타냅니다[3, 4]. 더욱이 PCOS 환자로부터 채취한 난포액과 혈청에서 SOD(과산화물 제거효소) 활성이 감소한 것이 관찰되었습니다[5].

ROS는 여러 생리학적 과정뿐만 아니라 산화촉진제와 항산화제 사이의 불균형 중에 생성됩니다[6]. 글루타티온(GSH), SOD, 카탈라아제(CAT)와 같은 항산화제는 ROS를 낮은 수준으로 유지하여 정상적인 세포 기능을 보장합니다[6]. 더욱이, 과도한 ROS 축적은 미토콘드리아 관련 세포사멸을 초래할 수 있습니다 [7,8,9]. 연구에 따르면 산화 스트레스로 인한 세포사멸이 PCOS의 난소 과립막 세포에서 발생한다는 것이 입증되었습니다[10, 11]. 난소 과립막 세포의 세포사멸과 기능 장애는 PCOS 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었습니다[12, 13]. 따라서 난소 과립막 세포의 세포사멸과 산화 스트레스를 표적으로 삼는 것이 PCOS 치료를 위한 그럴듯한 방법입니다.

Kisspeptin은 종양 세포 전이를 억제하는 종양 억제자로 처음에 확인된 신경펩티드입니다[14]. 최근 연구에서는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 생산을 조절하여 사춘기 발병, 성선 자극 호르몬 분비, 뇌 성 분화 및 배란을 포함한 포유류 생식 시스템을 조절하는 데 중요한 역할을 한다는 사실이 밝혀졌습니다[15, 16]. 그러나 Kisspeptin이 PCOS 진행 동안 난소 과립막 세포의 산화 스트레스 유발 세포 사멸을 조절하는지 여부는 불분명합니다.