인간 혈장 내 아고멜라틴과 벤라팍신을 10억분의 1 수준으로 동시 측정하기 위한 녹색 동기 분광형광법

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 22559(2022) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

의약품 및 생물학적 유체에서 벤라팍신과 아고멜라틴의 동시 평가를 위해 지속 가능하고 간단하며 민감하며 친환경적인 분광형광법이 개발되었습니다. 이 방법은 동기형 형광 분광법을 사용하며, 여기서 벤라팍신과 아고멜라틴은 20 nm의 Δλ를 사용하여 각각 276 및 328 nm에서 측정되었습니다. 형광 강도에 영향을 미치는 잠재적 요인은 OFAT(한 번에 한 가지 요소) 전략에 의해 최적화되었으며, 여기서 동기 형광 강도는 1% w/v 나트륨 도데실 황산염 미셀 시스템을 사용하여 크게 향상되었습니다. 이 방법은 완벽하게 검증되었으며 0.14~0.84ng/mL 범위의 매우 낮은 검출 한계(LOD)로 탁월한 선형성(두 약물 모두에 대해 r2 > 0.999)을 나타냈습니다. 결과적으로, 제안된 접근 방식은 97.4~102.2% 사이의 우수한 회수율로 의약품 및 첨가 인간 혈장에서 병용 투여된 약물을 분석하는 데 효율적으로 채택되었습니다. 마지막으로, GAPI(Green Analytical Procedure Index) 및 AGREE(Analytical GREEnness)를 포함한 다양한 측정 도구를 사용하여 분석법의 친환경성을 평가하여 우수한 친환경성을 입증했습니다.

우울증(흔한 정신 장애)은 가장 널리 퍼진 주요 정신 장애 중 하나입니다. 주요 우울증 장애는 뇌졸중(10~27%), 심근경색(40~65%), 암(20~25%)을 앓은 사람들에게서 더 흔합니다. 항우울제는 모든 유형의 중증 우울증 장애를 치료하는 데 사용되어 왔습니다1. 지난 몇 년 동안 이집트에서는 항우울제 처방이 크게 증가했습니다. 선택적 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 세로토닌-2C(5-HT2C) 길항제는 정신과에서 자주 처방되는 두 가지 중요한 항우울제 계열입니다2. 이 약물은 전통적인 삼환계 항우울제와 비슷한 임상적 효능을 가지고 있지만 이러한 약물과 자주 관련된 심혈관 및 항콜린성 부작용이 일부 부족합니다3.

벤라팍신(VFX), (1-[2-(디메틸아미노)-1-(4-메톡시페닐)에틸]사이클로헥산올)은 2세대 SNRI 항우울제 약물입니다(그림 1a)4. 항우울제인 플루옥세틴과 비교하여 VFX는 빠른 작용 개시와 향상된 반응을 보여주었습니다5. 그러나 VFX 사용으로 인해 가장 널리 퍼진 부작용으로는 우울증, 세로토닌 중독, 발작 또는 심장 전도 문제 등이 있습니다6,7. N-(2-(7-메톡시-1-나프틸)에틸)아세트아미드로도 알려진 아고멜라틴(AGM)은 5HT-2C 길항제 및 MT1/MT2 멜라토닌 수용체에 대한 작용제 역할을 하는 새로운 항우울제입니다9( 그림 1b). 파록세틴과 같은 SSRI 및 VFX와 같은 SNRI와 비슷한 효능이 임상 연구에서 입증되었습니다10. 이 약물은 VFX보다 성적 부작용이 적고 우울증 시 수면 장애에 대한 유익한 효과, 체중 증가 및 세로토닌 증후군과 같은 부작용이 없는 등 기존 항우울제에 비해 많은 장점을 나타냈습니다11.

(a) 벤라팍신, (b) 아고멜라틴의 구조식.

따라서, 우울증 증후군의 다양한 증상을 관리하기 위해 이러한 항우울제를 병용하는 것에 대한 임상적 정당성이 있는 것으로 보입니다. AGM은 다른 항우울제12에 비해 높은 내성과 안전성 프로필로 인해 SSRI 또는 ​​SNRI와의 병용 요법에서 선호되는 약물입니다. 또한 VFX와 AGM은 서로 다른 작용 메커니즘을 갖고 있지만 결합 시 가장 잘 작동하는 것으로 보입니다13. 또한 VFX 또는 AGM만으로는 불충분하게 반응하는 환자의 일부는 상대적 안전성과 약물 상호 작용 위험이 낮기 때문에 병용 사용하면 이점을 얻을 수 있습니다14,15. 요약하면, 주요 우울증에 대한 AGM과 VFX의 조합은 좋은 치료적 근거, 더 나은 내약성 및 더 적은 부작용을 갖는 것으로 밝혀졌습니다14.